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张运院士和张梅教授团队发现高血压心脏重构欧美诊断标准不适于中国患者
2021-11-25 15:12 隋文海    (点击: )

根据2020年的统计数据,我国高血压患者已达4.35亿,且呈逐年增长趋势。高血压可导致左室肥厚(LVH)和左房扩大,进而引发心血管事件。近期,新萄京集团3522cc齐鲁医院张运院士和张梅教授团队发现高血压心脏重构欧美诊断标准不适于中国患者,该研究发表后,在国内学术界引起了强烈反响。

1990年,Ganau A等人根据高血压患者以体表面积校正后的左室质量指数(LVMI)和左室相对室壁厚度(RWT)的变化,将左室构型分为向心型肥厚(CH)、离心型肥厚(EH)、向心型重构(CR)和正常几何构型(NG)。不同类型的左室构型与心血管事件相关,其中CH的预后最差。因此,2015年美国超声心动图学会(ASE)和欧洲心血管影像学会(EACVI)联合发布的《成人高血压超声心动图应用指南》、2015年ASE和EACVI联合发布的《成人超声心动图心腔定量指南》以及2018年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲高血压学会(ESH)联合发布的《动脉高血压管理指南》均推荐:(1)在高血压患者中,利用超声心动图技术测量LVM和RWT,并利用体表面积(BSA)或身高的2.7次方(H2.7)校正LVM即计算LVM/BSA或LVM/H2.7后得出LVMI;(2)利用超声测量的LVMI和RWT,并采用Ganau A等人的方法将左室分为CH、EH、CR和NG四种构型;(3)利用超声心动图技术测量左房容积(LAV),并利用BSA或身高的2次方(H2)校正LAV即计算LAV/BSA或LAV/H2后得出LAVI。依据上述方法和欧美人群中的正常值,国际指南给出了高血压左室和左房重构的诊断阈值和标准。然而,Chirinos JA等学者发现,以身高的1.7次方(H1.7)校正LVM更符合亚洲人的体型。在临床实践中,上述高血压左室和左房重构的诊断标准获得了广泛的应用。

2015年,张运院士团队在《美国超声心动图学杂志》(Journalof American Society of Echocardiography,中科院一区,五年IF9.01)报告了中国健康成人超声心动图正常值的大样本、多中心研究(EMINCA)结果,该研究首次建立了中国汉族成人二维和多普勒超声心动图测量指标的正常参考值范围,发现这些测值受到年龄和性别的显著影响,且多数测值显著小于欧美超声心动图指南推荐的正常值。这一研究结果促使美国超声心动图协会(ASE)组织和实施了国际健康成人超声心动图正常值的多中心研究(WASE),该研究同样揭示了二维和多普勒超声心动图测值的国家和民族间的显著差异。这些研究提出了一个重要的科学问题:欧美指南推荐的高血压左室和左房重构的诊断标准是否适用于中国的高血压患者?

2021年10月29日,张运院士团队在欧洲心脏病协会(ESC)主办的国际权威期刊《欧洲心脏杂志-心血管影像》(European Heart Journal - Cardiovascular Imaging,中科院一区,五年IF7.984)在线发表了题为“Left ventricular and atrial remodelling in hypertensive patients using thresholds from international guidelines and EMINCA data”的研究论文。该研究在中国成人高血压患者和健康志愿者两组人群中,采用国际指南推荐的方法测量了LVMI、RWT和LAVI,并将左室分为CH、EH、CR和NG四种构型,发现根据国际指南推荐与依据我国正常值所建立的两种诊断标准所得出的我国高血压患者左室肥厚和左房扩大的发生率以及四种左室构型的比例存在显著差异。如采用国际指南的诊断标准可导致我国高血压患者左室和左房重构的严重误诊。

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本研究共纳入316例高血压患者,采用用倾评分匹配分析法以1:2比例从EMINCA数据库中选择了612例与这些高血压患者性别和年龄相匹配的健康志愿者。研究者应用国际指南推荐的超声心动图技术测量了健康志愿者和高血压患者的IVSTd、LVEDD、LVPWTd、RWT和LVM,并按照国际指南和Chirinos JA推荐的校正方法计算了LVEDD/BSA、LVM/BSA、LVM/height2.7、LVM/height1.7、LAV/BSA和LAV/height2及其95%可信区间,建立了上述指标的国人正常值范围和上限。研究发现,这些正常值上限与国际指南推荐的标准无论男女均存着明显差异。男女两性健康志愿者IVSTd、LVPWTd、RWT的上限值均高于国际标准,两性LVEDD的上限值均低于国际标准,但利用BSA校正LVEDD后差异消失;男性健康志愿者LVM的正常上限值低于国际标准而女性则高于国际标准,利用BSA或height2.7校正后即计算LVM/BSA和LVM/height2.7,上述差异仍存在;利用height1.7校正LVM即计算LVM/ height1.7,男性健康志愿者正常上限值与国际标准无明显差异,但女性则显著高于国际标准;利用BSA校正LAV即计算LAV/BSA,男性健康志愿者的正常上限值低于国际标准,而女性高于国际标准,利用height2校正LAV后,男女两性健康志愿者的正常上限值均高于国际标准。

研究者进一步对312例高血压患者左室肥厚的发生率进行了分析。左室肥厚定义为LVMI超过正常值上限。利用BSA或height2.7校正LVM即计算LVM/BSA和LVM/height2.7并采用国际指南推荐和健康志愿者获得的两类正常值上限,发现所得出的高血压左室肥厚的发生率无显著差异,但这是由于男性健康志愿者LVM/BSA和LVM/height2.7的正常上限值低于国际标准而女性则高于国际标准,二者所导致左室肥厚发生率升高和降低互相中和所致。此外,采用Chirinos JA提出以LVM/height1.7的校正方法及其诊断阈值以及由健康志愿者获得的正常值上限,发现前者得出的高血压左室肥厚发生率显著高于后者。

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研究者对高血压患者的四种左室构型的比例进行了分析,发现分别采用2015年ASE/EACVI推荐的BSA、2018年ESC/ESH推荐的height2.7和Chirinos JA提出的height1.7对LVM进行校正并采取各自推荐的诊断阈值,左室向心型重构(CR)比例均最高,其次为正常几何构型(NG)、向心型肥厚(CH)和离心型肥厚(EH),而采用上述3种校正方法和健康志愿者的LVMI正常值上限,正常几何构型(NG)的比例均最高,其次为离心型肥厚(EH)、左室向心型重构(CR)和向心型肥厚(CH)。由于CH的长期预后最差,由下图可见,采用国际指南推荐的诊断标准可显著高估我国高血压患者的CH比例和不良预后的发生率。无论采用BSA、height2.7及height1.7中的任一方法校正,采用健康志愿者正常值上限所得出的高血压患者左室所有异常几何构型(包括EH、CR和CH)的发生率均显著低于根据国际诊断标准得出的发生率,提示在高血压左室构型分析中,采用国际指南推荐的诊断标准可导致左室异常构型的严重高估和过度治疗的可能。

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最后,研究者对高血压患者的左房容积进行了分析。根据2015年ASE/EACVI指南的推荐,采用BSA校正LAV,发现男性健康志愿者LAV/BSA的正常上限值低于国际标准,而女性则高于国际标准;根据2018年ESC/ESH指南的推荐,采用height2校正LAV,发现无论男女,健康志愿者LAV/height2的正常上限值均明显高于国际标准。左房扩大定义为LAVI超过正常值上限。利用BSA校正LAV即计算LAV/BSA并采用国际指南推荐和健康志愿者获得的两类正常值上限,发现所得出的左房扩大的发生率后者略低但无显著差异,但这是由于男性健康志愿者LAV/BSA的正常上限值低于国际标准而女性则高于国际标准,二者所致的左房扩大发生率升高和降低互相中和所致。然而,利用height2校正LAV即计算LAV/height2并采用国际指南推荐和健康志愿者获得的两类正常值上限,发现所得出的左房扩大的发生率前者显著高于后者。

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综述所述,该研究结果表明,采用当前国际指南推荐的高血压左室和左房重构的诊断标准可导致我国高血压患者病情的严重高估和逆转心脏重构的过度治疗,其主要原因是我国健康成人的左室和左房的正常值显著小于欧美人群。不同的测值校正方法对诊断阈值亦有显著的影响,目前国际指南推荐和文献中提出的校正方法均不理想,亟需建立更为完善的左室和左房超声测值的校正方法。在高血压左室和左房重构的定量诊断中,应采用我国健康人群的正常值上限以及更为完善的测值校正方法。

该研究发表后,在国内学术界引起了强烈反响,《中国循环杂志》网站、北京高血压防治协会网站等国内媒体进行了报道,认为本研究是第一个使用国际指南和中国健康志愿者不同阈值并使用不同指数化方法评价高血压患者左室和左房重构模式差异的研究。新萄京集团3522cc齐鲁医院心内科张运院士和张梅教授为该论文的共同通讯作者,心内科硕士生盛媛媛、主治医师李萌萌和主治医师徐铭俊为该论文的共同第一作者,新萄京集团3522cc齐鲁医院为该论文的第一和通讯作者单位。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34718487/

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